Реакцивация ацетилхолинэстеразы Т-лимфоцитов и восстановление имунных реакций при остром отравлении фосфорорганическими соединениямиНазад
Реакцивация ацетилхолинэстеразы Т-лимфоцитов и восстановление имунных реакций при остром отравлении фосфорорганическими соединениями
П.Ф. Забродский, Е.В. Стрельцова
Использование фосфорорганических соединений (ФОС) в сельском хозяйстве и быту, уничтожение фосфорорганических веществ (российского VX, зарина, зомана) может приводить к отравлению отравлении данными веществами [1,2,4], приводящие к поражению иммунокомпетентных клеток [1,2,10] и формированию вторичного иммунодефицитного состояния [1,2]. Отравления интоксикации могут вызывать также ФОС и различные антихолинэстеразные соединения (обладающие практически такой же токсикодинамикой, как ФОС), используемые в медицине [1,15]. Существует вероятность использования ФОС в террористических и криминальных целях [1,4,9]. Реактиваторы холинэстеразы являются высокоэффективными антидотными средствами при отравлении ФОС. Синтез новых лекарственных средств этой группы [4,5,6,8,12,13] и изучение их активности, наряду с исследованием терапии интоксикации ФОС применением бутирилхолинэстеразы [11] и других препаратов является актуальной задачей фармакологии и токсикологии [1,2].
Влияние реактиваторов холинэстеразы (оксимов), и, в частности, карбоксима на нарушения функций иммунной системы, связанных отравлением антихолинэстеразными веществами и их связи с активностью ацетилхолинэстеразы (АХЭ) на фоне применения не изучено. Исследование данного вопроса представляет большой интерес для обоснования оптимальной фармакологической коррекции нарушений иммунного статуса после интоксикации ФОС [1,2].
Целью исследования являлась оценка влияния реактиватора холинэстеразы карбоксима при остром отравлении ФОС на активность АХЭ Т-лимфоцитов на основные иммунные реакции.
Опыты проводили на беспородных белых крысах обоего пола массой 180-240 г. ФОС - зарин и метафос - применяли подкожно в дозе 1,0 DL50, которая составляла соответственно 0,24+0,02 и 28,4+2,8 мг/кг. Иммунизацию крыс проводили практически одновременно с введением крысам ФОС внутрибрюшинным введением эритроцитов барана - ЭБ (2o108 клеток). Карбоксим (10 мг/кг) вводили однократно через 5-10 мин после введения ФОС. Активность АХЭ в Т-лимфоцитах определяли через 4 сут после интоксикации, выделяя клетки путем фильтрования селезеночной и тимусной взвеси через нейлоновую вату ("Нитрон") и осуществляя реакции и расчеты по описанному методу [1]. За единицу активности АХЭ (ЕД) принимали мкмоль ацетилхолина, гидролизованного за 1 мин в мл суспензии, содержащей 109 Т-лимфоцитов.
